抗病毒药物研发新视角:黄病毒NS5与NS5A蛋白介导的免疫逃逸及其潜在的抗病毒药物靶点
作者:    发布于:2018-05-15 10:31:01    点击数:

     

       黄病毒科(Flavivirdae family)病毒包含黄病毒属(flaviviruses genus)、肝炎病毒属(Hepacivirus genus)、瘟病毒属(Pestivirus genus)及PEGI病毒属(Pegivirus genus)病毒。其基因组均为单股正链RNA,基因组长度为9-12kb,编码三个结构蛋白和七个非结构蛋白。其中,NS5与NS5A蛋白是黄病毒中最大且最保守的酶蛋白,在黄病毒的RNA复制中发挥着极其重要的功能。NS5与NS5A蛋白结构包括N端的甲基转移酶(MTase)和C端的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)。MTase结构主要参与病毒基因组的甲基化过程,而RdRp结构主要参与病毒RNA的复制和转录。迄今,已经报道多种针对NS5蛋白MTase和RdRp结构研发的化学药物。但是,针对酶活功能的化学复合物药物的高细胞毒性不可忽视,因此急需“绿色”高效的新型抗病毒药物。许多报道证实,NS5与NS5A蛋白可以通过与宿主抗病毒免疫反应的多种关键蛋白(受体、接头分子、转录因子、抗病毒蛋白等等)互作而逃逸宿主免疫监控。我们对黄病毒NS5与NS5A蛋白介导的免疫逃逸的分子机制进行了系统的综述,并将其免疫抑制的位点与现有药物靶点进行绘图与分析,提出了NS5与NS5A参与免疫抑制的位点作为新型药物靶点的可能性,并阐述了其作为研发防治药物靶点的优点(低或无细胞毒性),为未来开发抗病毒治疗药物提供新思路、新方法。

       相关内容以“Shun Chen, Chao Yang, Wei Zhang, Suresh Mahalingam, Mingshu Wang, Anchun Cheng. Flaviviridae virus nonstructural proteins 5 and 5A mediate viral immune evasion and are promising targets in drug development. Pharmacology & Therapeutics, 2018 May 8; doi: 10.1016/j.pharmthera.2018.05.004” 在线发表在医学一区杂志《Pharmacology & Therapeutics》上,影响因子11.127。

       论文连接:https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2018.05.004

 

上一页1下一页