胸苷激酶（Thymidine kinase, TK）是嘧啶核苷酸合成中的重要酶之一，参与补救合成途径中嘧啶脱氧核糖核苷酸的合成，即在 Mg2+的存在下催化ATP的γ-磷酸基团转移到2′-脱氧胸苷（deoxythymidine, dThd）生成5′-脱氧胸苷一磷酸（deoxythymidine monophosphate, dTMP）。TK不仅广泛存在于真核、原核生物细胞中，大多数DNA病毒包括痘病毒（Vaccinia virus, VACV）和非洲猪瘟病毒（African swine fever virus, ASFV）等也具有编码特异性TK酶的基因，但这些病毒TK由于其结构及底物的差异被划分为不同的亚家族。
对于α疱疹病毒而言，TK基因是病毒复制的非必需基因，同时也是重要的毒力相关基因，影响病毒的急性和潜伏感染能力，常作为构建基因缺失的减毒疫苗和用于插入和表达外源基因的基因工程载体的优选靶基因。此外，α疱疹病毒TK具有显着的底物多样性，尤其是单纯疱疹病毒1型（herpes simplex virus 1 , HSV-1）TK可以磷酸化四种核苷和一系列核苷类似物如阿昔洛韦（ACV）等，使得TK基因成为抗疱疹病毒治疗中的关键靶标和抗肿瘤基因治疗策略中的潜在治疗靶点，是肿瘤自杀基因疗法中被重点关注的自杀基因和报告基因。
围绕α疱疹病毒TK基因对宿主病毒毒力和感染宿主的影响，我们重点对目前涉及该基因功能应用的主要领域和潜在用途进行了归纳性分类总结，探讨了六大应用类别中尤其是抗病毒和抗肿瘤方面的作用机制、临床问题和最新进展，并强调了相应的发展策略，详细内容以“Alpha-Herpesvirus Thymidine Kinase Genes Mediate Viral Virulence and Are Potential Therapeutic Targets”为题.发表在Frontiers in Microbiology 2019, 10: 941. DOI:10.3389/fmicb.2019.00941。
论文链接 https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.00941
