外泌体是直径只有30~150 nm的双磷脂层细胞外囊泡包含多种生物物质，如蛋白质、核酸和小RNA等，是细胞间信息交流的桥梁，在包括先天免疫在内的许多生理和病理过程中发挥着重要作用。其中miRNA在近年来广受关注。MiRNA是只含有12～23个核苷酸的小RNA，参与转录后基因的表达调控和多种生物进程，包括早期细胞分化、增殖和凋亡，免疫应答和维持病毒感染机体后内环境平衡。固有免疫是抵抗病源入侵的第一道防线，其通过模式识别受体识别病毒进化中保守的抗原－病原相关分子模式，有效检测病原入侵及触发免疫应答反应。坦布苏病毒（DTMUV）是一种新兴的禽类黄病毒，给我国禽类养殖业造成巨大损失。关于坦布苏病毒感染动物后的自然免疫过程及其调控机制局限于鸡和鹅，鸭子感染坦布苏病毒后的自然免疫过程及其被调控的机理尚未被阐明。因此，本试验首先对DTMUV引起的固有免疫通路进行检测，发现TLR3和MDA5在DTMUV感染后发挥重要免疫功能，其主要通过促进I型干扰素的表达抑制DTMUV的复制过程，且I型干扰素对DTMUV的复制抑制作用呈时间和剂量依赖。此外，我们首次成功分离到了DEF细胞分泌的外泌体，并发现外泌体miR-148a-5p能靶向并负向调控TLR3表达，从而抑制I型干扰素分泌，促进DTMUV复制过程。最后我们发现，虽然外泌体miR-148a-5p对DTMUV复制过程有促进作用，其在感染DTMUV后表达量显著降低，而高表达量的TLR3可能是其原因之一。本试验初步阐释了鸭坦布苏病毒感染鸭后的固有免疫过程及固有免疫调控机制。为预防DTMUV和开发疫苗奠定了基础。
相关研究结果以“DEF Cell-Derived Exosomal miR-148a-5p Promotes DTMUV Replication by Negative Regulating TLR3 Expression”为题发表在杂志Viruses（DOI: 10.3390/v12010094）。
文章链接：https://www.mdpi.com/1999-4915/12/1/94
