鸭坦布苏病毒（DTMUV）属于正链RNA病毒中的黄病毒科黄病毒属，与登革病毒（DENV）、乙型脑炎病毒（JEV）、西尼罗病毒（WNV）、黄热病毒 （YFV）、寨卡病毒（ZIKV）等重要虫媒病毒相同，能够编码3个结构蛋白（C，prM，E）和7个非结构蛋白（NS1，NS2A，NS2B，NS3，NS4A，NS4B，NS5）参与病毒复制生命周期。该类病毒编码的非结构蛋白NS4B是一种含多个跨膜区的疏水性蛋白，在病毒基因组复制和组装中发挥重要作用。目前，黄病毒非结构蛋白的免疫逃逸策略一直是黄病毒研究领域的重要方向，了解DTMUV拮抗宿主固有免疫反应的机制将有助于发现新的治疗手段。
本研究解析了DTMUV 非结构蛋 （NS）拮抗宿主天然免疫系统的机制，研究发现DTMUV非结构蛋白NS4B通过抑制鸭RIG-I、MAD5、MAVS 以及 STING 介导产生的干扰素β（IFNβ）来拮抗宿主固有免疫反应。其中，NS4B通过与鸭TBK1（duTBK1）竞争性结合鸭STING（duSTING）来抑制duTBK1的磷酸化作用，从而导致下游IFNβ的被抑制。通过丙氨酸点突变分析，发现NS4B的E2、M3、G4、W5、K10和D34氨基酸是NS4B与STING相互作用并发挥IFN抑制作用的重要氨基酸。进一步，采用反向遗传学方法，将突变位点E2A、M3A、G4A、W5A、K10A和D34A分别引入TMUV病毒基因组，最终揭示这些突变位点对病毒复制和毒力起着至关重要的作用，为未来新型抗病毒治疗药物和疫苗的研发提供了新的方向。
相关结果于5月17日在线发表于Frontiers in Immunology杂志，题为Amelioration of Beta Interferon Inhibition by NS4B Contributes to Attenuating Tembusu Virus Virulence in Ducks。
