鸭坦布苏病毒（Duck Tembusu virus, DTMUV）是一种新型蚊媒黄病毒，可在产蛋鸭中引起严重的产蛋下降综合征。DTMUV属于属于黄病毒科、黄病毒属，与登革病毒（DENV）、寨卡病毒（ZIKV）、西尼罗病毒（WNV）、黄热病毒（YFV）、乙型脑炎病毒（JEV）等重要人类黄病毒相似，其病毒基因组能够编码3个结构蛋白（C，prM，E）和7个非结构蛋白（NS1，NS2A，NS2B，NS3，NS4A，NS4B，NS5）。其中，NS1蛋白是DTMUV的第一个非结构蛋白，在130、175和207位氨基酸残基处含有3个潜在的N-连接糖基化位点。
在本研究中，我们发现，将NS1蛋白的N130、N175、N207或N130/N175/N207位点的天冬酰胺（N）残基替换为丙氨酸（A）残基，影响了重组NS1蛋白的分子量，但不影响其亚细胞定位。同时，我们还利用反向遗传学方法，生成了4个糖基化位点突变的重组病毒。通过酶解实验，进一步证实了N130、N175和N207为NS1蛋白的糖基化位点。与亲代病毒相比，突变病毒（rDTMUV-N130A、rDTMUV-N175A、 rDTMUV-N207A和rDTMUV-N130A/N175A/N207A）在体外的增殖受到不同程度的抑制，但rDTMUV-N130A/N175A/N207A被抑制的程度尤为显著。于此同时，rDTMUV-N130A/N175A/N207A还产生更小的噬斑。鸭胚毒力实验表明，接种rDTMUV-N130A/N175A/N207A的鸭胚表现出延迟的死亡时间。此外，rDTMUV-N130A/N175A/N207A在雏鸭中的毒力也减弱，表现为雏鸭的病毒血症和各组织中的病毒载量显著降低。
综上所述，我们的研究结果表明，N130、N175和N207是DTMUV NS1蛋白的N-连接糖基化位点，且其在病毒的体内外增殖、病毒血症和对雏鸭的毒力中发挥着重要作用。
相关研究在线发表于Veterinary Microbiology杂志，题为“N130, N175 and N207 are N-linked glycosylation sites of duck Tembusu virus NS1 that are important for viral multiplication, viremia and virulence in ducklings”，DOI：10.1016/j.vetmic.2021.109215。
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