四川农业大学 预防兽医研究所

1型鸭甲肝病毒(Duck hepatitis A virus 1, DHAV-1)是引起鸭病毒性肝炎的重要病原，能感染不同年龄不同品种的鸭，引起雏鸭急性死亡(死亡率达90%以上)、成鸭慢性肝炎以及种鸭产蛋下降，并能经种蛋垂直传播影响子代质量，给养鸭业造成巨大的经济损失。以细胞因子风暴为特征的过度炎症反应是DHAV-1致病的主要因素。为揭示DHAV-1诱导过度炎症反应的分子机制，研究团队检测了DHAV-1感染对炎症反应关键调节因子NF-κB和NLRP3炎症小体活性的影响；同时通过基因敲除、药物抑制等手段，明确了NF-κB和NLRP3炎症小体活性对在DHAV-1诱导过度炎症反应中的作用；并进一步筛选了参与DHAV-1激活NF-κB和NLRP3炎症小体的病毒蛋白和宿主因子。研究结果表明，DHAV-1感染后，诱导细胞K⁺外流、Ca²⁺内流、线粒体功能失调产生mtROS、溶酶体膜受损释放组织蛋白酶等细胞内分子事件，激活NF-κB和NLRP3炎症小体促进炎症反应。病毒编码的2B蛋白是引起Ca²⁺内流的病毒因子，并且2B蛋白的viroporin活性对NF-κB和NLRP3炎症小体的激活是必须的。相关研究以“Duck hepatitis A virus 1-encoded 2B protein disturbs ion and organelle homeostasis to promote NF-κB/NLRP3-mediated inflammatory response”为题发表在International Journal of Biological Macromolecules杂志，https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.135876. 本研究得到了国家现代农业产业（水禽）体系（NO. CARS-42–17）、四川省自然科学基金（2024NSFSC1271, 2022NSFSC0080）和四川兽药创新团队（NO. SCCXTD-2024–18）项目资金资助。