鸭坦布苏病毒（DTMUV）对水禽养殖业构成了重大威胁，其基因组中的非结构蛋白1（NS1）因其多种特性被视为一种具有潜力的免疫原而备受关注。在其他黄病毒中，NS1的Greasy Finger（GF）区域已被证明是一个具有疏水特性的功能性组成部分。然而，GF区域在体外病毒增殖中的具体作用以及NS1的生物学特性尚缺乏详细研究。因此，研究团队利用基于反向遗传学的系统，构建了一系列GF区突变的重组DTMUV，包括NS1-F158A、G159A、F160A、G161A、V162A、L163A、F160R、多点突变（GF-4m）和区域缺失（ΔGF）。其中，仅有五种重组病毒（G159A、F160A、G161A、V162A和L163A）可被成功拯救，其余致死病毒均呈现出复制功能受损。通过生长动力学、鸭胚毒力和蚀斑测定，这些突变显示出对病毒复制能力、鸭胚毒力的削弱以及蚀斑大小的减小。通过Western blot检测NS1的表达发现，在DTMUV-NS1-G159A感染的细胞上清液中，分泌型NS1大量存在，而细胞内膜结合型NS1则较少。Western blot和间接ELISA的结果显示，这些突变也影响了NS1的原发性表达形式和分泌率。除F160A和G161A的分泌率下降外，其他突变均促进了分泌型NS1的表达，尤其是F158A和ΔGF的表达量增加最为明显，且这些突变的重组病毒无法被拯救。NS1与内质网的共定位研究表明，ΔGF突变削弱了NS1在内质网上的锚定，从而抑制了其在细胞内的驻留并促进了其分泌。相关研究以“The greasy finger region of DTMUV NS1 plays an essential role in NS1 secretion and viral proliferation”为题发表在Poultry Science杂志。本研究得到了“十四五”国家重点研发计划项（2022YFD1801900）、国家自然科学基金项目（32272976）、四川省科学技术厅国际科技创新合作项目（2022YFH0026）、国家现代农业产业（水禽）体系（NO. CARS-42–17）和四川省兽药创新团队（SCCXTD-2024-18）项目资金的资助。
