坦布苏病毒（Tembusu virus, TMUV）是一种禽类正黄病毒(Orthoflavivirus)，可导致鸭群产蛋量急剧下降和脑炎。虽然鸭是其自然宿主，但小鼠作为研究神经致病机制的理想动物模型，在感染TMUV后能重现鸭中观察到的典型神经症状（如瘫痪和脑炎）。课题组前期研究发现，与早期毒株相比，TMUV CQW1毒株在小鼠中表现出意料之外的低神经毒力，这提示可能存在影响病毒进化和疾病转归的遗传决定因素。
本研究比较了来自两个主要系统发育分支（Cluster 2.1和2.2）的TMUV毒株对昆明小鼠的神经毒力。结果显示：2.2分支的CHN-YC毒株比2.1分支毒株（CQW1和SCS01）表现出显著更强的神经毒力，且2.2分支的毒株在小鼠脑内的复制更强、造成的组织病理损伤更严重、诱导的促炎细胞因子水平更高。通过基因组比对分析2.2和2.1分支的毒株，最终在E-NS1区域鉴定出7个氨基酸替换位点，这些变异为2.1分支毒株或CQW1毒株所特有。利用反向遗传学技术将这些突变引入CQW1后，成功恢复了其高神经毒力表型，并进一步确定E蛋白V487A替换是这一表型的关键决定因素。从机制上看，E-V487A通过增强病毒组装效率，显著提高了体外和体内的病毒复制能力。该位点位于E蛋白跨膜结构域——一个已知参与黄病毒颗粒形成的功能区域。本研究揭示了TMUV E蛋白跨膜结构域中自然发生的氨基酸替换是其在小鼠中表现高神经毒力的分子基础，为理解TMUV的致病机制提供了重要的参考。
相关研究结果于2025年5月以“The A487 residue in the E protein of duck Tembusu virus significantly enhances viral replication and increases its neurovirulence in Kunming mice”为题在线发表于Journal of Virology。本研究得到国家重点研发计划青年科学家项目、国家自然科学基金、国家农业产业技术体系、四川兽药创新团队和四川水禽创新团队等项目资助。文章链接： https://journals.asm.org/eprint/UBT77UV8BUEA2G735RZD/full。
